宇文泰要取北魏而代之。北魏气数己尽，独孤信自然只能顺水推舟。宇文泰效法周文王，让其子来改朝换代(篡权者往往弄得冠冕堂皇，曹操也是这样效法的)。独孤信在宇文泰死后被定为八大柱国大将军，自然深得宇文泰的信任。
独孤信联姻的眼光何其了得。宇文泰为了更深一层让独孤信为自所用，让独孤信长女与长子宇文毓联姻。可惜独孤信女婿宇文毓生性软弱，长女未享受皇后之福，成为皇后三个月时一病而夭。这一短暂的皇后生涯，却给独孤信在中国第一岳父地位上奠定了坚实地基础。
第二个女婿乃是杨坚，众所周知的隋朝开国之君。独孤信养育出了历史上著名的皇后——独孤珈罗。
杨坚之父杨忠，曾是独孤信的部属，两家有世交之情。如果说大女嫁给宇文泰长子，有某种被动的成份在的话，小女14岁嫁给杨坚，主动权则在独孤信之手。
据说鉴于大女婿的软弱，他要把小女嫁给阳刚之气十足的杨家。还有另一说，杨坚有异相，玉柱灌顶。通俗地说法是鼻梁长到了额头之上。此人被判断今后必大富大贵。尽管小女尚幼，独孤信不得不提早下手，亲自安排了这次婚姻。
日子平静地过了几十年。独孤信的外孙女杨丽华复又嫁给北周的宇文家，成为天元皇后(四大皇后之一)，这是题外话。
顺便说一下独孤家的小女独孤伽罗，是历史上一位了不起的皇后。先是鼓动大夫篡权，杨坚篡位后，每次临朝皇后必守在屏风之后，把持朝政。史书这样记载杨文帝“帝宠惮(又爱又怕)”。杨文帝临幸了一位宫女，她在文帝上朝时将杀之。气得文帝离家出走。当然，废长立幼，使隋之江山沦为四姐之子李渊之手，她亦功不可没。
再说李渊之母，这位元贞皇后。尽管史上少有记载，她的皇后亦是李渊追封的。这同样不会抹煞独孤信第一岳父的历史地位。想想看，中国历史强大的王朝，外甥是太上皇李渊，外孙则是天可汗，整个唐李王朝是他独孤家族的血统的延续。所以，史家称唐李王朝，总会补提一句，有鲜卑血流。他们不知是在扼腕叹息呢?还是以为两种血统嫁接的王朝才有强劲的生命力。总之，大汉族主义者的心情尤其复杂。
三朝国丈，把他推到一个历史高度。
1980年代，陕西地区的一位少年，在野地里发现了一个14方的煤精印(是锗煤的一种,坚固而细腻)，8棱多面体,5种格式,47个古篆字，各种称谓之印。少年交给了县文化馆。文化馆一时难以判断为何物，用纸包上随手而放。几年以后，一群文物工作者查看文物时，其中有位篆刻家惊呼：“独孤信的印。”
独狐信在千余年后不甘寂寞地冒了出来，任世人评说。
独孤信在魏分东西之际毅然舍家为国，选择西魏。此后，他苦苦跟随宇文泰达几十年之久，为他出生入死，屡建奇功，竭诚尽忠。正是在独孤信这样一批英雄豪杰的鼎力相助之下，宇文泰的势力不断增大，羽翼日渐丰满，使得西魏政权最终瓦解，宇文氏建立了自己的天下。独孤信也因此从西魏末相变为北周开国元勋。
只是“飞鸟尽，良弓藏;狡兔死，走狗烹”。如同历史上众多的开国元老一样，独孤信虽辛苦一卓，功勋卓著，竟不得善终。西魏末年，他始遭嫌忌，虽官爵累加，权力却被架空，到北周开国之际，竟被迫饮鸩自尽，溘然逝去。
不过在其身前身后，有三个女儿先后封为皇后，诸子亦加官进爵，正如《北史》所谓“三代外戚，何其盛哉”。
这也许是九泉之下的他唯感欣慰的吧。
同时，独孤信也是中国古代十三美男之一!
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