赵氏姐妹也依仗着皇帝的宠爱而胡作非为。据说，赵氏姐妹为了能够容颜常驻，会用一种叫做息肌丹的药物。但这个药物有一个很大的副作用，就是长期使用之后，会失去生育能力。而皇室当中，对于子嗣又十分重视，如果有其他的妃子生下儿子，就很可能会被立为皇后，如此一来就会威胁赵氏姐妹的地位。为了保住自己的地位，赵氏姐妹就会大肆迫害有了身孕的妃子，引起了朝臣的强烈不满。但因为有汉成帝的宠信，谁也不敢动她们。
可是，汉成帝因为纵欲过度，身体日渐衰弱，某一天夜里，年仅四十六岁的汉成帝突然死在了赵合德的床上。汉成帝的死被归咎到了赵合德身上，赵合德被逼得自杀身亡。汉成帝死后，太子刘欣继位，即汉哀帝。当初刘欣能够被立为太子，多亏了赵飞燕在汉成帝面前替他说话，因此，赵飞燕被当作是拥立有功，不再追究她的罪行。
没过几年，汉哀帝驾崩。外戚王莽趁这一时机迅速崛起，掌控了朝廷大权。王莽掌权之后，为了巩固地位，大肆铲除异己。赵飞燕也被以秽乱宫廷的罪名，贬为了庶人，并命令他看守汉哀帝的陵园。赵飞燕来到汉哀帝的陵园之后，便自杀身亡了。
赵飞燕姐妹为了巩固自己的地位，而滥杀无辜，的确是一种罪恶行径。汉成帝的死，以及朝廷的混乱，归根结底都是因为他自己沉迷女色，不务正业而导致的结果。而西汉的灭亡，是朝廷内部各种势力相互争斗的结果，赵飞燕不过是政治斗争的牺牲品，将西汉灭亡的责任怪罪在她的身上，实在是冤枉了赵飞燕。
