低氧对三种高原动物肺组织ET-1的影响及NF-κB的调节
2008-12-11 02:20:59 来源： 点击：
不论是外界环境低氧还是机体内环境低氧都能影响机体的正常新陈代谢。平原人和动物暴露于高原低氧环境中容易发生高原病，但是生活在高原环境中的土著动物们没有这些现象。研究表明内皮素-1(ET-1)在高原病生理症状的发生环节中扮演了重要的角色，提示了内源性ET-1对高原动物适应高原环境的作用。低氧刺激怀孕母鼠不但抑制胎盘的生长，影响胎儿的正常生长发育而且影响子代出生后的学习记忆能力。本论文检测了不同低氧模式下高原鼠兔(Ochotonacurzoniae)、根田鼠(Microtusoeconomus)和鼢鼠(EospalaxBaileyi)三种高原动物肺组织ET-1的表达变化规律，通过克隆高原动物ET-1的基因以及使用NF-κB的拮抗剂，研究了高原动物和平原动物ET-1表达差异的原因；此外，为研究孕期低氧可能对子代造成的长期影响，本论文建立了孕期应激大鼠模型，检测了她们的子代在不同时期肺组织ET-1的蛋白水平以及对相应应激原的反应。 研究得出如下结论： 1.CoCl2诱导的低氧和混合气模拟的低氧上调了三种高原动物和平原小鼠肺组织ET-1的表达；其中，高原鼠兔和高原鼢鼠对高剂量(60mg/kg)CoCl2诱导的低氧的耐受性要比其它物种要好，高原鼠兔对高海拔(7km)的低氧耐受性也明显比根田鼠和小鼠要好，但高原鼠兔和根田鼠对较低剂量(40mg/kg)CoCl2和混合气模拟的较低海拔(5km)低氧应答反应比平原小鼠要敏感。 2.青春期雄性大鼠的肺ET-1基础表达量要显著性高于成年雄性大鼠。青春期大鼠肺组织内的ET-1对急性低氧、束缚和复合刺激的应答反应均没有成年大鼠敏感；怀孕母鼠接受间歇性低氧刺激能够提高子代青春期的肺组织ET-1的基础表达量，并且降低各年龄阶段的子代对急性低氧应答的敏感性。怀孕母鼠接受束缚刺激能够减少成年大鼠的基础表达量，并且增加成年大鼠对束缚刺激的应答。怀孕母鼠接受复合刺激能够显著减少子代在各年龄阶段的基础表达量，并且显著提高青春期大鼠对复合刺激的应答敏感性。 3.大鼠、小鼠、人、兔、根田鼠和鼢鼠的前体原ET-1的氨基酸序列比较中，根田鼠和小鼠同源性最高，而小鼠和大鼠的同源性次之，通过构建分子系统进化树发现与传统的形态分类学非常一致。 4.核转录因子NF-κB参与低氧促进高原鼠兔、根田鼠和小鼠ET-1的表达，介导高原动物和平原动物急性低氧应激反应；但在7km低氧下，高原鼠兔可能有其它转录因子参与这个过程。
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