早期参与张小燕主持之综艺节目《综艺一百》，与李立群、李国修等人於节目中担任短剧的演出而广为台湾观众熟悉。先後参与演出过多出当时极受欢迎的电视剧以及综艺节目如：《消遣剧场》、《号外特攻队》、《江南游》、《烟雨江南》等。在电影演出方面也颇有重要的表现。多次入围「金钟奖」以及「金马奖」，曾以单元剧《他不重，他是我兄弟》获1982年金钟奖最佳男演员奖、《暗恋桃花源》获1992年金马奖最佳男配角奖。
顾宝明与剧场表演的渊源可以追溯到1980年代，这个时期正是台湾小剧场运动的发端，也是小剧场戏剧风起云涌的年代。先後参与过的剧场演出有：「兰陵剧坊」的《荷珠新配》、《今生今世》、「表演工作坊」的《圆环物语》及《暗恋?桃花源》、「屏风表演班」的《半里长城》等重要剧场演出。其中与赖声川导演合作之《暗恋桃花源》更是成为台湾剧场作品中的经典，而当年与李立群、刘静敏（刘若瑀，优剧场创办人）那场荒谬的三角关系也成为脍炙人口，至今仍然让人津津乐道的经典之作。随後近十年的期间顾宝明将表演重心放在影视表演，并转往大陆地区参与电视剧拍摄。2003年在「果陀剧团」梁志民导演的邀请之下复出，与李立群、金士杰再度同台演出百老汇经典名剧《ART》。2006年再应梁志民之邀演出《公寓春光》。
顾宝明在电影方面的重要演出作品有：1986年的《恐怖份子》、1989年的《小人物》、1992年的《暗恋桃花源》电影版（获得第29届金马奖最佳男配角奖）、1997年的《我的神经病》、1997年的《国道封闭》、1998年的《徵婚启事》以及同年由白先勇小说改编的《花桥荣记》（入围第35届金马奖最佳男主角）。